Neue Studie GLP-1 -Stopp: Das Jo-Jo pendelt sich ein
Trotz dieser
beeindruckenden Effekte bleibt ein Problem: Schätzungen zufolge beendet etwa
die Hälfte aller Patienten ihre Behandlung innerhalb eines Jahres – häufig
wegen gastrointestinaler Nebenwirkungen oder wegen hoher Kosten, die sie selbst
zu tragen haben. Wie sich ihr Körpergewicht im Anschluss an die Behandlung
verändert, war lange Zeit unklar. Eine systematische Übersichtsarbeit
beantwortet jetzt viele der offenen Fragen.
Forscher
werten Daten von mehr als 3.200 Probanden aus
Insgesamt
haben die Forscher 48 Studien mit übergewichtigen oder adipösen Menschen
ausgewertet, darunter 36 randomisierte, kontrollierte Untersuchungen. Alle
Teilnehmer wurden nach dem Ende einer GLP-1-Therapie weiter beobachtet. Für
eine detaillierte Modellanalyse griffen die Autoren auf sechs große
randomisierte Studien mit mehr als 3.200 Teilnehmern zurück. Hier lag das
Follow-up bei bis zu einem Jahr nach Absetzen der Medikamente. Diese
Publikationen lieferten ausreichend Daten, um den zeitlichen Verlauf der
Gewichtsentwicklung nach dem Absetzen der Therapie mathematisch zu modellieren.
Die Ergebnisse zeigen: Nach dem Absetzen der Medikamente kommt es in den
meisten Fällen zu einer erneuten Gewichtszunahme. Diese setzt jedoch nicht
plötzlich ein, sondern folgt einem typischen und gut beschreibbaren zeitlichen
Verlauf.
Ein Teil
des Effekts blieb langfristig erhalten
Innerhalb
eines Jahres nach Therapieende nahmen Patienten im Durchschnitt rund 60 Prozent
des verlorenen Gewichts wieder zu. Das Modell deutet darauf hin, dass sich
dieser Prozess im weiteren Verlauf deutlich verlangsamt. Das Plateau liegt im
Mittel bei etwa 75 Prozent. Ein Teil des Therapieerfolgs bleibt also
langfristig bestehen. Der zeitliche Verlauf ähnelt einer exponentiellen
Erholungskurve: In den ersten Monaten nach dem Absetzen steigt das Gewicht
relativ rasch an, danach verlangsamt sich die Dynamik zunehmend. Die
statistische Modellierung ergibt eine Halbwertszeit von etwa 23 Wochen. Das
bedeutet, dass ungefähr alle fünf bis sechs Monate ein weiterer Teil des zuvor
verlorenen Gewichts zurückkehrt. Wer unter Therapien beispielsweise 20
Kilogramm abgenommen hat, landet nach Absetzen der Wirkstoffe bei minus 5
Kilogramm.
Bemerkenswert
ist, dass dieses Muster weitgehend unabhängig vom eingesetzten Wirkstoff
aufgetreten ist. Sowohl bei Semaglutid als auch bei Tirzepatid oder Liraglutid
zeigt sich ein sehr ähnlicher Verlauf der Gewichtszunahme nach Ende der
Therapie. Mehrere Faktoren könnten zu dem Effekt beitragen, denn
GLP-1-Rezeptoragonisten verändern das Essverhalten, indem sie das
Sättigungsgefühl verstärken und den Appetit reduzieren. Viele Patienten
gewöhnen sich dadurch an kleinere Portionen oder eine bewusstere Ernährung.
Darüber hinaus könnten auch langfristige hormonelle Anpassungen im Energie- und
Appetitregulationssystem eine Rolle spielen.
Metabolische
Effekte lassen stärker nach
Einige der
Studien untersuchten neben dem Körpergewicht auch metabolische Parameter.
Während der Behandlung sank der HbA1c-Wert typischerweise um etwa 0,5 bis 1,5
Prozentpunkte. Nach dem Absetzen stiegen die Werte jedoch wieder an, häufig
bereits innerhalb weniger Wochen. Ähnliche Effekte haben sich beim Blutdruck
gezeigt: Während der Therapie kommt es meist zu einer moderaten Senkung des
systolischen Blutdrucks. Nach Beendigung der Behandlung nähern sich die Werte
jedoch schrittweise wieder dem Ausgangsniveau an. In vielen Studien ging
innerhalb von drei Monaten ein Großteil der zuvor erreichten Blutdrucksenkung
wieder verloren.
Die
Datenlage zu diesen metabolischen Effekten ist allerdings weniger konsistent
als beim Körpergewicht, da viele der eingeschlossenen Arbeiten primär auf
Gewichtsveränderungen ausgerichtet waren.
Limitationen
der Analyse
Alles in
allem hat die Arbeit mehrere Einschränkungen. Besonders relevant ist die
Datenbasis des Modells: Die zugrunde liegenden Studiendaten deckten lediglich
einen Zeitraum von bis zu 52 Wochen nach dem Absetzen der Behandlung ab. Daten
zu längerfristigen Effekten gab es nicht. Hinzu kommt, dass die Forscher nur
Studien, in denen während der Behandlung ein durchschnittlicher Gewichtsverlust
von mindestens drei Kilogramm erreicht worden ist, berücksichtigt haben. Ob
Patienten, die weniger abgenommen haben, nach Therapieende auf einem ähnlichen
Wert landen, bleibt ungewiss.
Fazit:
Adipositas-Patienten dauerhaft begleiten
Die
Ergebnisse zeigen einmal mehr, dass Adipositas eine chronische Erkrankung ist,
die langfristig behandelt werden muss. Ärzte sollten Patienten bereits zu
Therapiebeginn realistisch über mögliche Effekte informieren, falls sie später
ihre Medikation absetzen. Mit der Entwicklung neuer Wirkstoffe, die noch
stärkere Gewichtsreduktionen ermöglichen, gewinnt das Thema an Bedeutung.
Strukturierte Programme zur Lebensstiländerung werden wichtiger denn je.
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